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??? 常見腫瘤標志物一-糖鏈抗原類


來源:廣告聯盟評測網www.zhaolianmeng.cc 瀏覽次數: 日期:2022-11-30 01:44

腫瘤細胞內糖基化過程發生變異,從而導致細胞分泌性或細胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發生改變,形成一種和正常糖類抗原不同的特殊抗原,在血清中主要以高分子糖蛋白的形式存在,用各種腫瘤細胞株制備單克隆抗體識別以檢測這些抗原,即為糖鏈抗原。主要分為兩類,由上皮細胞分泌的大分子量黏蛋白,如CA125、CA15-3等;唾液酸巖藻糖的衍生物,如CA19-9、CA50、CA72-4、CA242等。本文主要介紹三種常見的糖鏈抗原:CA125、CA15-3、CA19-9。

l糖類抗原125CA125

CA1251983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種跨膜糖蛋白(200-www.zhaolianmeng.cc1000kD),外形呈環行結構,糖基含量占總蛋白質量的24%,屬于IgG1。由位于染色體19p132區域的MUC16編碼,5797個堿基對。CA125是一種分化蛋白,羊水及胎兒的體腔上皮均有表達,在成人表達于輸卵管上皮、子宮內膜及子宮頸內膜等,是女性生殖道上皮表面的正常成分。

CA125一直被認為是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物。其臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達61.4%。同時CA125是判斷卵巢癌療效和復發的良好指標,治療有效時CA125下降,復發則CA125升高先于癥狀。CA125在卵巢包塊良惡性鑒別上特別有價值,敏感度78%,特異性95%,陽性預測價值82%,陰性預測價值www.zhaolianmeng.cc91%。CA125CEA聯合測定,計算兩者比值,可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性。

CA125不僅是卵巢癌的特異標志物,在其他卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%,且無性別的區別,可作為一個腫瘤篩查中的廣譜指標。對于肺癌患者,CA125的陽性率隨肺癌分期進展而明顯升高,臨床研究表明:肺癌I期陽性率為7。8%,II期陽性率為18.6%,III期為32.5%,IV期為53.9%,總體陽性率為26.9%。非惡性腫瘤,如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高,但陽性率較低。

生理情況下www.zhaolianmeng.cc,如妊娠婦女CA125可見升高,且妊娠前期高于妊娠中、后期;非妊娠婦女在月經期CA125偶見升高。

臨床正常參考范圍:血清<35U/ml。

l糖類抗原15-3(CA15-3)

CA15-3分子量為400KD,包含兩種抗體,1984年由Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠單克隆抗體(115-DB),和1984Kufu等自肝轉移乳腺癌細胞膜制成單克隆抗體(DF-3),故被命名為CA15-3。其中DF-3抗體反應的是分子量為30-45KD的糖蛋白分子,稱多態的上皮粘蛋白Mucin。腫瘤細胞表面的極性分布喪失,結構發生改變,出現了新的肽鏈及糖鏈表位,整個細胞表面及胞漿都能表達Muciwww.zhaolianmeng.ccn1,且表達與腫瘤的程度相關。1997年美國FDA批準Mucin1CA15-3)作為II期和III期乳腺癌復發的檢測指標。

CA15-3乳腺癌的最重要的特異性標志物對乳腺癌的療效觀察、預后判斷、復發和轉移的診斷有重要的價值。文獻報道近一半的乳腺癌患者血清CA153水平升高明顯,特別是轉移性乳腺癌,陽性率超過80%。據分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平變化與其局部淋巴結及遠處轉移情況之間存在改變的一致性,尤其是有遠處轉移灶者,其CA15-3表達水平及陽性率均顯著增加,所以,CA15-3具有對乳腺癌轉移起監視的作用,是監測乳腺癌患者術后復發的最佳指標。對于晚期患者,當CA15-3大于100www.zhaolianmeng.cckU/L時,可認為有轉移性病變,其含量的變化與治療結果密切相關。但乳腺癌I期和II期,僅有10~20%的病人有升高,所以不適用于乳腺癌的早期診斷。與CA125相似,肺癌、胰腺癌、肝癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高,應予以鑒別。另5.5%的正常人、一些良性肝病和良性乳腺?。?/span>16%)以及妊娠期也可見有CA153的升高。

參考值  <28U/ml 。

l糖類抗原19-9(CA19-9)

CA19-9又名胃腸道抗原,分子量36KD,在胰腺癌、肝膽和胃腸道疾病時可明顯升高。1979Koprowski用結腸癌細胞株sw1116細胞表面分離出來的單唾液酸神經節糖苷脂作抗原,制成相應的單克隆抗www.zhaolianmeng.cc1116-Ns-19-9,用此單克隆抗體識別的腫瘤相關抗原即稱為CA19-9。CA19-9由胰腺、膽管、胃、結腸、子宮內膜與涎腺上皮細胞合成,屬于唾液酸化Lewis血型抗原,正常在胰腺導管、膽道、胃、腸、子宮內膜和涎腺上皮細胞中均有表達,肝臟和肺組織中也有少量表達,在血清中以糖蛋白復合物的形式存在,含量甚微,血清正常值小于37U/ml。合成CA19-9需要巖藻糖基轉移酶,若無此酶,即使肝、膽、胰惡性腫瘤很大,CA19-9也可為陰性。正常人 CA199 的生理水平,因個體基因型不同而不同。如白種人群中約5%~10%的無Lewis基因型,即使發生胰腺癌也不能合成CA 199 而產生假陰性,中國人群的比www.zhaolianmeng.cc例報道較少。

CA19-9的器官特異性不強,在各種腺癌特別是消化系統的惡性腫瘤,如71~93%胰腺癌、67%肝膽管癌、40~50胃癌、30~50%肝癌、30%直腸癌和15%乳腺癌中都有升高。大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關,是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物,在胰腺癌復發檢測和術后放化療療效評估方面具有良好的臨床價值。在惡性疾病發生時,腫瘤缺氧導致的細胞增生加快, CA19-9 產生增多,細胞破壞加重,釋放入血的 CA19-9 總量愈大。此外,惡性疾病常常誘發新生血管形成,血管侵潤破壞,進入循環中的 CA19-9 會更高。當CA19-9小于1000U/ml時,有一定的手術意義,腫瘤切除后Cwww.zhaolianmeng.ccA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發。當血清CA19-9水平高于10000Uml時,幾乎均存在外周轉移。胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高,若同時檢測CEAAFP可進一步提高陽性檢測率(對于胃癌,建議做CA72-4CEA聯合檢測)。但是在腫瘤發生的早期,CA19-9 釋放的增加并不顯著,血管的增生以及腫瘤對血管的破壞也并不明顯,這樣 CA19-9 在血中升高的程度也就非常有限,很難用于腫瘤的早期診斷。

良性疾病中很多伴有炎性反應,特別是膽管梗阻伴膽管炎時由于膽管上皮細胞增殖致CA19-9分泌增多,因排入膽汁受阻而反流人血,使血清CA19-9增高。急性胰腺炎、膽汁淤積性膽www.zhaolianmeng.cc管炎、膽道結石和肝臟疾患CA19-9也有可能升高,但很少超過120U/ml,往往是呈“一過性”升高。

參考值  <37U/ml

另外,不同醫院使用不同檢測方法、不同設備及試劑檢測同一項標志物時,結果可能出現差異,正常參考值也不會完全一樣。

腫瘤標志物的分類及組合篩查

供稿:檢驗科  車業娜 

 編輯:辦公室 

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